Freeze-all policy for in vitro fertilization in women with normal response to ovarian stimulation / Congelamento de todos os embriões em ciclos de fertilização in vitro em mulheres com resposta normal à estimulação ovariana

ABSTRACT Objective To answer the question if the freeze-all strategy and subsequent frozen embryo transfer is preferable to fresh embryo transfer for patients with normal response to ovarian stimulation (4 to 15 oocytes recovered) during in vitro fertilization treatments. Methods A retrospective cohort from two human reproduction centers between 2013 and 2017. A total of 471 frozen embryo transfers from freeze-all cycles, and 3,208 fresh transfers were included. Results After propensity score matching adjustment for age and number of eggs, 467 freeze-all cycles and 934 fresh cycles were analyzed, revealing no statistically significant difference between groups in relation to clinical pregnancy rate (32.5% in the Freeze-all Group and 32.3% in the Fresh Group, p=0.936). For women aged 40 years and older, we observed a statistically significant higher clinical pregnancy rate when freeze-all strategy was used (29.3% in the Freeze-all Group and 19.8% in the Fresh Group, p=0.04). Conclusion Freeze-all strategy was not superior to fresh transfer for all patients with normal response to ovarian stimulation. However, women aged 40 years and older could benefit from this strategy. This deserves further investigation in future research, preferable in a prospective randomized study.

RESUMO Objetivo Responder à pergunta se a estratégia freeze-all (congelamento de todos os embriões) e subsequente transferência de embriões congelados é preferível à transferência de embriões a fresco em pacientes com resposta normal à estimulação ovariana (4 a 15 ovócitos coletados) durante tratamentos de fertilização in vitro . Métodos Coorte retrospectiva de dois centros de reprodução humana entre 2013 e 2017. No total, foram incluídas 471 transferências de ciclos com congelamento de todos os embriões, e 3.208 transferências a fresco. Resultados Após o ajuste do escore de propensão para idade e número de óvulos, foram analisados 467 ciclos com congelamento de todos os embriões e 934 ciclos a fresco, não havendo diferença estatisticamente significativa entre os grupos em relação à taxa de gravidez clínica (32,5% no Grupo Freeze-all e 32,3% no Grupo a Fresco, p=0,936). Para mulheres com 40 anos ou mais, observamos uma taxa de gravidez clínica estatisticamente maior quando foi utilizada a estratégia freeze-all (29,3% no Grupo Freeze-all e 19,8% no Grupo a Fresco, p=0,04). Conclusão A estratégia freeze-all não foi superior à transferência a fresco para todas as pacientes com resposta normal à estimulação ovariana. No entanto, mulheres com 40 anos ou mais podem ter algum benefício com essa estratégia. Isso justifica uma investigação mais aprofundada em pesquisas futuras e, de preferência, em estudos prospectivos randomizados.

La fecundación in vitro: Louise Brown, a cuatro décadas de su nacimiento / In vitro fertilization: Louise Brown, four decades after her birth

Resumen Hace 40 años, Patrick Steptoe, Robert Edwards y Jean Purdy lograron el primer nacimiento humano mediante fertilización in vitro (FIV). La FIV es una de las tecnologías transformadoras del siglo XX, diseñada para ayudar a la concepción humana e involucra cuatro aspectos principales: 1. Adquisición de un número suficiente de ovocitos mitótica y citoplasmáticamente maduros; 2. Fertilización de estos ovocitos maduros in vitro; 3. Cultivo de los embriones antes de ser implantados; 4. Transferencia embrionaria dentro del útero materno. La historia de la colaboración de Steptoe y Edwards en sus primeros años fue de decepción y fracasos, llegándose a culminar con éxito después de un total de 102 transferencias de embriones fallidas con el nacimiento de una niña llamada Louise Brown. Debido a este éxito obtenido, Robert Edwards, en el 2010, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por el desarrollo de la FIV más transferencia de embriones (FIV / TE). Su trabajo dio como resultado el nacimiento del primer bebé «probeta¼ en julio de 1978. Ahora, más de cuatro millones de bebés han nacido empleando FIV / TE, y se ha creado una alta especialidad médica denominada Biología de la Reproducción, que se encarga de la fertilización asistida.

Abstract Forty years ago, Patrick Steptoe, Robert Edwards, and Jean Purdy achieved the first human birth through in vitro fertilization (IVF). IVF is one of the transformative technologies of the 20th century, designed to help human conception, and involves four aspects: 1. Acquisition of a sufficient number of mitotic and cytoplasmically mature oocyte. 2. In vitro fertlization of these mature oocytes; 3. Embryo culture before implantation; 4. Embryo transfer within the maternal womb. The story of the collaboration of Steptoe and Edwards was full of disappointment and failure, reaching a successful conclusion with the birth of a girl named Louise Brown, after 102 failed embryo transfers. Due to this success, Robert Edwards, in 2010, received the Nobel Prize in Physiology or Medicine for the development of IVF plus embryo transfer (IVF / ET). His work resulted in the birth of the first «test tube baby¼ in July 1978. Now, more than four million babies have born using IVF / ET, and a medical speciallity called Biology of Reproduction has been created, which is responsible of the assisted fertilization.

Consecuencias en la reproducción luego de la histeroscopia operatoria previa a la transferencia embrionaria en pacientes infértiles / Reproductive impact of operative hysteroscopy in patients with infertility, previous embryo transfer

Resumen Objetivo: Determinar si la histeroscopia operatoria mejora los resultados reproductivos en pacientes a quienes se efectúa transferencia embrionaria y reportar los hallazgos histeroscópicos más frecuentes, previos a la transferencia de embriones. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo, observacional y longitudinal efectuado en pacientes con diagnóstico de infertilidad de la Clínica de Reproducción Asistida Hisparep que recibieron ciclos de FIV-ICSI con histeroscopia previa a la transferencia embrionaria. Se compararon las tasas de implantación entre los distintos grupos y efectuó estadística descriptiva con c2. Resultados: Se analizaron 255 pacientes con diagnóstico de infertilidad. El estudio histerosópico previo a la transferencia de embriones reportó que 122 (47%) tenían pólipos endometriales, 70 (28%) cavidad uterina normal, 27 (11%) sinequias uterinas, 24 (9%) miomatosis submucosa y 12 (5%) malformación mülleriana de tipo útero septado. 185 pacientes con alteración en la cavidad uterina se intervinieron por vía histeroscópica para corrección, antes de la transferencia embrionaria; de éstas, 44 (24%) quedaron embarazadas. A las que tenían malformación mulleriana se les resecó el tabique uterino y en 9 pacientes se logró el embarazo (75%). A las pacientes del grupo 4 se les practicó adherenciolisis y 6 lograron el embarazo (22%). En el grupo 2, posterior a la polipectomia, 26 pacientes quedaron embarazadas (21%) y en el grupo 3, posoperadas de miomectomia submucosa, 3 (12%) lograron el embarazo. De las pacientes del grupo 1 con cavidad uterina normal (n = 70), a quienes se efectuó transferencia embrionaria, 37 (53%) consiguieron quedar embarazadas. Conclusiones: En las pacientes con subfertilidad y poliposis endometrial, la histeroscopia es un recurso útil para detectar anormalidades susceptibles de corrección antes de la transferencia embrionaria.

Abstract Objective: To determine if operative hysteroscopy improves reproductive outcomes in patients who undergo embryo tansfer and report the most frequent hysteroscopic findings prior to embryo transfer. Materials and methods: Retrospective, observational and longitudinal study performed in patients with diagnosis of infertility of the Clínica de Reproducción Asistida Hisparep, Mexico, who received IVF-ICSI cycles with hysteroscopy prior to embryo transfer. The implantation rates between the different groups were compared and descriptive statistics were performed with c2. Results: 255 patients with a diagnosis of infertility were analyzed. The hysteroscopic study prior to embryo transfer reported that 122 (47%) had endometrial polyps, 70 (28%) normal uterine cavity, 27 (11%) uterine synechiae, 24 (9%) submucosal myomatosis and 12 (5%) Mullerian malformation of septate uterus type. 185 patients with alteration in the uterine cavity were intervened hysteroscopically for correction, before the embryo transfer; of these, 44 (24%) became pregnant. Those who had Müllerian malformation resected the uterine septum and in 9 patients pregnancy was achieved (75%). The patients in group 4 underwent adherenciolisis and 6 achieved pregnancy (22%). In group 2, after polypectomy, 26 patients became pregnant (21%) and in group 3, postoperated by submucosal myomectomy, 3 (12%) achieved pregnancy. Of the patients in group 1 with normal uterine cavity (n = 70), to whom embryo transfer was made, 37 (53%) were able to get pregnant. Conclusions: In patients with subfertility and endometrial polyposis, hysteroscopy is a useful resource to detect abnormalities susceptible to correction before embryo transfer.

Comparación de resultados posterior a la transferencia electiva de embrión único euploide en ciclos frescos vs criopreservados / Results after elective single embryo transfer: Fresh euploid embryo transfer versus frozen-thawed transfer cycles

Resumen OBJETIVO: analizar las tasas de implantación y embarazo en ciclos de fertilización in vitro con transferencia electiva de un solo blastocisto, con control del factor embriónico mediante transferencia de embriones euploides. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio retrospectivo de pacientes atendidas entre los años 2010 a 2015 en un centro privado, en protocolo de fertilización in vitro y que tuvieron, por lo menos, un embrión euploide disponible para transferencia. Para fines de estudio las pacientes se dividieron en dos grupos: 1) transferencia de embriones frescos y 2) embriones desvitrificados. Las variables categóricas se analizaron con χ2 y prueba exacta de Fisher; las variables continuas con t de Student. Se estableció significación estadística con un valor de p < 0.05. Para el análisis estadístico se usó SAS-STAT versión 9.4. RESULTADOS: se incluyeron 637 ciclos (frescos: 243 vs criopreservados: 394). La tasa de embarazo fue de 75.5% (n = 289) vs 66.3% (n = 159), embarazo clínico 62.5% (n = 235) vs 53.1% (n = 127) que fue estadísticamente significativo a favor de los ciclos criopreservados. Las tasas de embarazo múltiple fueron bajas (1.7 vs 1.6%) en ambas cohortes. CONCLUSIONES: la transferencia de un solo embrión disminuye significativamente la incidencia de embarazos múltiples y la morbilidad materna y neonatal. El mejor pronóstico en ciclos de fertilización in vitro homólogos se consigue con la transferencia de un solo embrión genéticamente equilibrado, en un ciclo posterior de preparación endometrial sintética o natural.

Abstract OBJECTIVE: To analyze the implantation and pregnancy rates in cycles of in vitro fertilization with elective transfer of a single blastocyst, with control of the embryonic factor by transfer of euploid embryos. MATERIALS AND METHODS: Retrospective analysis who included patients that underwent IVF and had at least one euploid embryo available for transfer between 2010 and 2015 on a single academic private practice. Cohorts were segregated in fresh embryo transfers (ET) vs frozen/thawed ET. Categorical variables were analyzed with χ2 and Fisher test when appropriate. Continuous variables were analyzed with Students t test. P value < 0.5 was established as statistically significant. SAS/STAT 9.4 was used for analysis. RESULTS: Six hundred and thirty-seven euploid SETs cycles (fresh cycle: n = 243; frozen/thaw cycle: n = 394) were identified. Pregnancy (75.5% (n=289) vs 66.3% (n = 159)) and clinical pregnancy rates (PR) (62.5% (n = 235) vs 53.1% (n = 127)) were statistically higher in the frozen/thaw cycles. Low rates of multiple pregnancies (1.7 and 1.6%) were observed in both cohorts. CONCLUSIONS: In one of the largest studies to date, a euploid SET during a frozen/thaw cycle showed significantly improved pregnancy and clinical PR compared to embryo transfer in fresh cycles. Single embryo transfer significantly reduces the incidence of multiple gestation and improves maternal and neonatal outcomes. An optimal outcome is achieved by the performance of a SET in FET cycles.

Resultados de los ciclos con transferencia de embriones desvitrificados: experiencia institucional de seis años / Results of cycles with transfers of devitrified embryos: a six year institutional experience

Resumen OBJETIVO: conocer los resultados de los ciclos con transferencia de embriones desvitrificados en una institución. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio observacional, descriptivo, efectuado en pacientes del servicio de Reproducción Asistida del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, entre enero de 2010 y diciembre de 2015, que recibieron ciclos de transferencia de embriones congelados. La información se recolectó en una base de datos que se analizaron con el programa SPSS, versión 22, con expresión de media ± desviación estándar, cálculo de χ2 con grado de libertad y valor de p. RESULTADOS: se estudiaron 213 pacientes; tiempo de infertilidad: 6.2 ±3.8 años con 59.2% y 52.1% con infertilidad secundaria. La dosis suplementaria de 17 β estradiol fue de 72 mg (4/6/8 mg) con 97.2%. La media de la concentración de estradiol durante la fase suplementaria previa a la transferencia embrionaria al día 12 fue de 507.23 ± 216.25 pg/dL. El 59.6% recibió 2 embriones, 64.8% de calidad II, 86.4% en día 3 de desarrollo embrionario. La fracción β hCG fue positiva en 16% de los ciclos transferidos. La tasa de implantación fue de 19.7% y la de embarazo clínico de 12.2%. El embarazo viable se alcanzó en 10.3% y la tasa de aborto fue de 3.4%. CONCLUSIONES: conforme exista mejor sincronía entre el desarrollo endometrial, la calidad embrionaria y el día de desarrollo embrionario, aumentarán las posibilidades de transferir en el momento óptimo de la ventana de implantación y, con ello, de las tasas de nacidos vivos.

Abstract OBJECTIVE: to know the results of cycles with transfers of devitrified embryos in one institution. MATERIAL AND METHOD: observational, descriptive trial performed in patients of the Assisted Reproduction department of the Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, between January 2010 and December 2015, who received cycles of frozen embryo transfers. The information was collected in a data base that was analyzed with the SPSS program, version 22, with expression of mean ± standard deviation, calculation of X2 with degrees of freedom and a p value. RESULTS: 213 patients were studied; time of infertility: 6.2 ±3.8 years with 59.2% and 52.1% with secondary infertility. The additional dose of 17 β estradiol was 72 mg (4/6/8 mg) with 97.2%. The mean concentration of estradiol during the additional phase before the embryo transfer on day 12 was 507.23 ± 216.25 pg/dL. 59.6% received 2 embryos, 64.8% quality II, 86.4% on day 3 of embryo development. The β hCG fraction was positive in 16% of the cycles transferred. The implantation rate was 19.7% and the clinical pregnancy rate was 12.2%. Feasible pregnancy was obtained in 10.3% and the abortion rate was 3.4%. CONCLUSIONS: as there is better synchrony between the endometrial development, the embryo quality and the embryo development day, the possibilities of transfer increase in the optimal moment of the implantation window, and with that, the rate of live births.

Doble transferencia embrionaria consecutiva D3/D5-6: una alternativa para mejorar las tasas de embarazo en pacientes sometidas a fertilización in vitro/transferencia embrionaria (FIV/TE)

Objetivo: Evaluar la doble transferencia embrionaria consecutiva D3/D5-6 (DTEC D3/D5-6) como alternativa para mejorar las tasas de embarazo en pacientes sometidas a un programa de fertilización in vitro/transferencia embrionaria (FIV/TE) que obtengan más de dos embriones de día 3 (D3), independientemente del número de intentos previos, de la edad y de los criterios de inclusión al programa. Métodos: Estudio observacional prospectivo realizado en un centro de fertilidad privado. Se aplicó la técnica de la DTEC D3/D5-6 de acuerdo al protocolo del Centro Valenciano de Fertilidad y Esterilidad (CEVALFES) a 58 pacientes durante el período septiembre 2012-2014 y que obtuvieron dos o más embriones de buena calidad. Resultados: La tasa de éxito general fue de un 39,65 %. Estos resultados se compararon con las tasas de éxito de la aplicación de la TE de D3 y de D5-6 de un solo embrión y de dos y tres embriones llevadas a cabo en un solo momento. La tasa de éxito general fue superior a las obtenidas con las TE D3 dobles y triples (29,23 % y 31,01 % respectivamente) y a las TE de blastocistos desvitrificados únicas y dobles (15,38 % y 15,15 % respectivamente). Conclusiones: La doble transferencia embrionaria consecutiva D3/D5-6 se perfila como una técnica eficaz para tomar la decisión de cuántos embriones transferir y el momento de hacerlo cuando la pareja cuenta con dos o más embriones de D3. Ello se traduce en una alternativa que puede mejorar los resultados de las técnicas de reproducción asistida en la actualidad.

Objective: The aim of this study was to evaluate a double consecutive embryo transfer day 3/ day 5-6 as an alternative to improve pregnancy rates among patients undergoing an IVF/ET program who obtain more than two day-3 embryos, without taking into account the number of previous attempts, age or IVF/ET program inclusion criteria. Method: Prospective observational study at a private fertility center. The double consecutive embryo transfer day 3/ day 5-6 approach was performed, according to the protocol outlined at CEVALFES, on 58 patients of our fertility center who obtained two or more good quality embryos between September 2012 and September 2014. Results: The overall pregnancy rate was 39,65%. These results were compared with single embryo transfers day 3 and day 5-6 and double and triple embryo transfers performed either on day 3 or on day 5-6. This overall pregnancy rate was higher than the rates obtained for double and triple day-3 ET (29,23% and 31,01% respectively) and for single and double thawed blastocyst ET (15,38% and 15,15% respectively). Conclusions: The double consecutive embryo transfer day 3 and day 5-6 approach presents itself as an effective alternative to inform decision making when two or more day-3 embryos are available: how many day-3 embryos are to be transferred and if ET can be performed consecutively on day 3 and day-5-6. This, in turn, becomes a choice that can improve current pregnancy rates.

Reprodução assistida, direito de todos. E o registro do filho, como proceder? / Assisted reproduction: a right of all. How to proceed with the registration of the child? / Reproducción asistida, derecho de todos. ¿Y el registro del hijo? ¿Cómo proceder?

Diante da falta de legislação federal, as técnicas reprodutivas assistidas (RA) aplicadas no Brasil são regidas desde 1992 por normas éticas, e as partes envolvidas – médico e paciente – em processo de procriação artificial contam com resoluções do Conselho Federal de Medicina (CFM). Recentemente houve importantes inovações quanto à abrangência de RA e quanto às normas orientadoras, a exemplo da nova Resolução CFM 2.121/2015 e dos Provimentos 21/2015-CGJ-PE e CNJ 52/2016 sobre o registro de crianças geradas por RA. Este último exige identificação dos doadores do material genético. Objetiva-se demonstrar avanços para atender ao melhor interesse das crianças havidas por RA e seus pais, e à igualdade entre filhos na emissão da certidão de registro civil em cartório no Brasil, independente de ação judicial, apontando violação do sigilo médico e do direito ao anonimato do doador no provimento nacional.

The assisted reproductive techniques (ART) applied in Brazil, in face of the lack of federal legislation, are based on ethical standards since 1992. The parties involved - doctor and patient -in an artificial conception process count on resolutions of the Conselho Federal de Medicina – CFM (Brazilian Federal Council of Medicine). Recently there were important innovations in the scope regarding who can perform ART and regarding the guiding norms, such as the new CFM Resolution 2,121/2015, as well as Provisions 21/2015- CGJ PE and CNJ 52/2016 concerning the registration of children generated by ART. The latter Provision requires the identification of donors of genetic material. Therefore, the aim of this paper is to present improvements to attend to the best interests of children born through ART and that of their parents, and equality among children when issuing birth certificates in Brazil, regardless of any lawsuit pertaining to a violation of medical confidentiality and the right to donor anonymity, as per the national provision.

Las técnicas de reproducción asistida (RA) aplicadas en Brasil, ante la falta de una legislación federal, se rigen sobre la base de las normas éticas desde 1992. Las partes involucradas – médico y paciente – en un proceso de procreación artificial cuentan con las resoluciones del Consejo Federal de Medicina (CFM). Recientemente hubo importantes innovaciones en el ámbito de aplicación con respecto a quién puede realizar la RA y en cuanto a las normas orientadoras, tales como la nueva Resolución CFM 2.121/2015 y las Disposiciones 21/2015-FPG-PE y CNJ 52/2016, sobre el registro de niños generados por RA. Esta última Disposición exige la identificación de los donantes del material genético. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es presentar los nuevos avances para atender al interés superior de los niños producidos por RA y de sus padres, y la igualdad entre los hijos en la emisión de la certificación del registro civil en Brasil, independientemente de acciones judiciales, señalando la violación del secreto médico y del derecho al anonimato del donante en la disposición nacional.

Primer embarazo con transferencia de embriones seleccionados por morfocinética en el Perú / First pregnancy with transfer of morphokinetics-selected embryos in Peru

La selección embrionaria usando características morfológicas observadas por pocos segundos bajo el microscopio, ha sido la principal herramienta de selección en las técnicas de reproducción asistida. Sin embargo, el desarrollo embrionario es un proceso dinámico que con la introducción de incubadoras con microcámaras integradas, conocidas como incubadoras con sistema Time Lapse, ha permitido registrar eventos morfológicos y cinéticos del desarrollo embrionario que pueden ser útiles como marcadores de selección, denominándolos parámetros 'morfocinéticos'. En este reporte de caso damos a conocer el primer embarazo en el Perú mediante la transferencia de embriones seleccionados por parámetros morfocinéticos en una incubadora con sistema Time Lapse.

Embryo selection by using morphological characteristics has been the main tool to select the best embryo to transfer in assisted reproduction technology (ART). However, embryo development is a dynamic process that cannot be monitored with conventional microscopes. The introduction of incubators with an integrated micro-camera system, denominated time-lapse incubators, has allowed to register morphological and kinetic events in human embryos, be coming useful markers for embryo selection. In this report, we present the first pregnancy in Peru using morphokinetic parameters in a time lapse incubator.

Limitações e controvérsias na determinação do valor preditivo de critérios de morfologia oocitária e embrionária / Limitations and controversies in determining the predictive value of oocyte and embryo morphology criteria

Com o objetivo de aumentar as taxas de sucesso das pacientes que são submetidas a técnicas de reprodução humana assistida (RHA), numerosos estudos apresentam como foco a identificação do embrião com maior potencial de implantação. Apesar dos avanços tecnológicos significativos da Medicina Reprodutiva baseados no advento da era da genômica, proteômica e metabolômica (OMICS), técnicas rotineiramente aplicáveis ainda não estão disponíveis. Dessa forma, laboratórios de fertilização in vitro(FIV) de todo o mundo selecionam para transferência embriões humanos cultivados in vitrobaseados em parâmetros morfológicos avaliados em microscopia de luz. Diversos parâmetros morfológicos podem ser avaliados desde o estágio pronuclear até o estágio de blastocisto para embriões humanos cultivados in vitro. De modo geral, independentemente do dia da transferência, tais critérios parecem apresentar valor preditivo de viabilidade embrionária quando avaliados individualmente ou coletivamente. No entanto, a subjetividade da avaliação morfológica, bem como a ampla diversidade de sistemas de classificação embrionária aplicados por diferentes clínicas, implica em resultados contraditórios, tornando extremamente difícil a implementação de um consenso do valor preditivo dos diferentes parâmetros morfológicos avaliados. A otimização da seleção embrionária representa um grande potencial de aumento das taxas de sucesso do tratamento, além de possibilitar a realização da transferência de um número reduzido de embriões, minimizando os riscos derivados de estações múltiplas.

In order to increase the success rate of in vitrofertilization cycles, several studies have focused on the identification of the embryo with higher implantation potential. Despite recent advances in the reproductive medicine, based on the OMICs technology, routinely applicable methodologies are still needed. Thus, in most fertilization centers embryo selection for transfer is still based on morphological parameters evaluated under light microscopy. Several morphological parameters may be evaluated, ranging from the pronuclear to blastocyst stage. In general, despite the day of transfer, some criteria are suggested to present a predictive value for embryo viability when analyzed independently or combined. However, the subjectivity of morphological evaluation, as well as the wide diversity of embryo classification systems used by different fertilization centers shows contrasting results, making the implementation of a consensus regarding different morphological criteria and their predictive value a difficult task. The optimization of embryo selection represents a large potential to increase treatment success rates, allowing the transfer of a reduced number of embryos and inimizing the risks of multiple pregnancy.

Triplet pregnancies: perinatal outcome evolution / Evolução dos resultados perinatais em gestações triplas

PURPOSE: To evaluate the obstetric and perinatal outcomes evolution of triplet pregnancies. METHODS: A prospective observational study was conducted in triplet pregnancies delivered over 16 years in a tertiary obstetric center with differentiated perinatal support. Evaluation of demographic factors, obstetric complications, gestational age at delivery, mode of delivery, birth weight and immediate newborn outcome were done over a 16 years period. A global characterization of the sample was performed considering the listed parameters. Variables were categorized in three groups according to year of occurrence: 1996-2000, 2001-2006, 2007-2011, and all parameters were compared. RESULTS: Of the 33 triplets included, 72.7% resulted from induced pregnancies. All except one patient received prenatal corticosteroids and five received tocolytics. All women delivered prenatally and no significant differences were seen in the mean gestational age at delivery or birth weight towards time. There were three intrauterine fetal deaths. Neonatal immediate outcomes were not significantly different over the years. CONCLUSION: Despite remarkable progresses in perinatal and neonatal cares, no noticeable impact in triplet gestations' outcomes was seen, sustaining that triplets should be avoided due to their great risk of prematurity and neonatal morbidities, either by limiting the numbers of embryos transferred or by fetal reduction. .

OBJETIVO: Avaliar a evolução obstétrica e os resultados perinatais das gestações triplas. MÉTODOS: Um estudo observacional prospectivo foi realizado em gestações triplas durante 16 anos num centro obstétrico terciário com apoio perinatal diferenciado. Foram realizadas avaliações dos fatores demográficos, de complicações obstétricas, da idade gestacional ao parto, do tipo de parto, peso do recém-nascido e resultado neonatal imediato por um período de 16 anos. A caracterização global da amostra foi realizada considerando os parâmetros listados. As variáveis ​​foram divididas em três grupos de acordo com o ano de ocorrência: 1996-2000, 2001-2006, 2007-2011, e todos os parâmetros foram comparados. RESULTADOS: Das 33 gestações triplas incluídas, 72,7% resultaram de gravidezes induzidas. Exceto uma paciente, todas receberam corticosteroides pré-natal e cinco efetuaram tocolíticos. Todas as mulheres tiveram um parto pré-termo e não se observaram diferenças significativas na idade gestacional média ao parto nem no peso ao nascer ao longo do tempo. Houve três óbitos fetais. Os resultados neonatais imediatos não foram significativamente diferentes ao longo dos anos. CONCLUSÃO: Apesar dos avanços notáveis ​​em cuidados perinatais e neonatais, nenhum impacto perceptível nos resultados de gestações triplas foi verificado. Essas gestações devem ser evitadas devido ao grande risco de prematuridade e morbilidade dos recém-nascidos, tanto por limitação do número de embriões transferidos como por redução fetal. .

Rol de la ecografía en el manejo de la infertilidad

La ecografía tiene un rol primordial en el diagnóstico y manejo de la paciente infértil, por lo cual debe ser una herramienta imprescindible en el consultorio y en cada centro de reproducción. Es importante en el diagnóstico inicial del factor uterino y ovárico, así como complementario en lesiones cervicales y tubáricas. La instilación transcervical de suero salino permite mejor visualización de lesiones intracavitarias durante la ecografía TV (histerosonografía). Es así que la histerosonografía representa un examen de rutina en la evaluación de la cavidad uterina en los tratamientos de reproducción asistida (TRA). En el manejo de la paciente infértil es necesario realizar monitoreo ecográfico de ovulación para ciclos de baja y alta complejidad. También cumple rol determinante en los ciclos de TRA de alta complejidad durante la aspiración folicular y actualmente durante la transferencia embrionaria. Su uso para aspiración de quistes foliculares se limita a casos excepcionales y el uso del Doppler en infertilidad es aun controversial y muy poco práctico.

Ultrasound has a primordial role in diagnosis and management of infertility; it is an essential tool in the office and in every fertility unit. It is important in the initial evaluation of the uterine and ovulatory factor, and complementary in the tubal and cervical factor. Transcervical instillation of saline solution allows better visualization of intracavitary defects (histerosonography). As such, histerosonography is a routine test in uterine cavity evaluation in assisted reproduction treatments (ART). Ovulation ultrasound monitoring of infertile women is needed for low and high complexity cycles. It also has an important role in ART high complexity cycles of during oocyte retrieval and embryo transfer. Its use for cyst aspiration is limited to exceptional cases and use of Doppler in fertility is still controversial and not practical.

Aspiração do muco cervical e infusão de jato com meio de cultivo no canal cervical antes da transferência embrionária e resultados de fertilização in vitro / Cervical mucus aspiration and flushing with culture medium cervical canal prior to embryo transfer and in vitro fertilization outcomes

A transferência de embriões é considerada uma etapa fundamental nos ciclos de fertilização in vitro. Os resultados reprodutivos do tratamento são diretamente relacionados à técnica da transferência embrionária. Alguns trabalhos mostraram que o muco cervical poderia afetar os resultados da fertilização in vitro. A aspiração do muco cervical e a limpeza do canal cervical com jato de meio de cultivo foram incorporadas à prática dos serviços de reprodução assistida em todo o mundo. A presente revisão tem como objetivo esclarecer a verdadeira eficácia desses procedimentos no incremento das taxas de gravidez em ciclos de fertilização in vitro.

Embryo transfer is considered an essential stage for in-vitro fertilization cycles. Reproductive outcomes of treatment are directly related to embryo transfer technique. Some papers showed that cervical mucus could affect in-vitro fertilization outcomes. Aspiration of cervical mucus and flushing cervical canal with culture media were incorporated to practice in assisted reproduction technologies centers all over the world. This review aimed to make clear the true efficacy of these procedures with respect to the increase in pregnancy rates of in-vitro fertilization cycles.

Assisted hatching em reprodução assistida: uma meta-análise de ensaios clínicos controlados / Assisted hatching in assisted reproduction: a meta-analysis of clinical controlled trials

O objetivo desta meta-análise foi avaliar o efeito da assisted hatching (AH) sobre os resultados dos ciclos de reprodução assistida: gravidez clínica, nascimento vivo, gestação múltipla, aborto e implantação embrionária, sendo avaliados os artigos publicados em periódicos indexados ao PubMed por dois autores independentes. Foram levantados 51 ensaios clínicos controlados que avaliaram o efeito da AH, sendo 40 excluídos, resultando em 11 artigos completamente avaliados. Não houve diferença significativa na taxa de gestação clínica (44,41 versus 41,30%; p=0,19, AH versus controle, respectivamente) e na taxa de nascimento vivo (36,33 versus 34,79%, p=0,63), porém, foi identificada uma tendência de aumento na taxa de gestação múltipla (18,44 versus 15,02%, p=0,05). Também não foi identificada diferença significativa na taxa de aborto (6,66 versus 6,21%, p=0,83), mas observou-se um aumento significativo na taxa de implantação embrionária (24,32 versus 21,23%, p=0,02). A partir desses resultados, pode-se concluir que, até o momento, não existe evidência suficiente para suportar o uso da AH de rotina para ciclos de reprodução assistida com transferência de embriões frescos, uma vez que não houve aumento na taxa de gravidez clínica e/ou na taxa de nascimento vivo.

The aim of this meta-analysis was to evaluate the effect of assisted hatching on the outcome of assisted reproduction cycles: clinical pregnancy, live birth, multiple pregnancy, abortion and embryonic implantation, by assessing articles published in journals indexed in PubMed by two independent authors. Fifty-one controlled trials that evaluated the effect of assisted hatching were analyzed, and 40 of them were excluded, resulting in 11 articles fully assessed. There was no significant difference in clinical pregnancy rate (44.41 versus 41.30%, p=0.19, assisted hatching versus control, respectively), and in the live birth rate (36.33 versus 34.79%, p=0.63), but we identified a trend toward increased rate of multiple pregnancies (18.44 versus 15.02%, p=0.05). We also did not identify any significant difference in the rate of abortion (6.66 versus 6.21%, p=0.83), but a significant increase in the rate of embryo implantation was observed (24.32 versus 21.23%, p=0.02). From these results, we have concluded that, until now, there is not sufficient evidence to support the use of assisted hatching for routine assisted reproduction cycles with fresh embryo transfer, since there has not been an increase in clinical pregnancy rate and/or the rate of live birth.

Ultrassonografia durante a transferência de embriões / Ultrasonography during embryo transfer

A transferência de embriões realizada em procedimentos de reprodução assistida é um passo essencial para o sucesso do tratamento. Dentre aproximadamente 80% das mulheres que realizam um ciclo de reprodução assistida são submetidas à transferência de embriões, somente entre 5 e 40% ficam grávidas. Desta maneira, pode-se notar que o processo de implantação embrionária é uma etapa muito importante e a transferência de embriões é o último procedimento que pode ser realizado para tentar melhorar este processo. Originalmente, a transferência era realizada às cegas e baseava-se somente na habilidade do operador em sentir o posicionamento adequado do cateter. Entretanto, com a realização da transferência embrionária guiada por ultrassonografia, mostrou-se que frequentemente o senso subjetivo do posicionamento adequado falhava. Além disso, atualmente, sabe-se que o contato do cateter com o fundo uterino pode provocar sangramento e estimular contrações uterinas que podem expelir os embriões da cavidade endometrial, piorando a taxa de implantação e aumentando o número de gestações ectópicas. Foi demonstrado, ainda, que quanto mais distante a ponta do cateter for posicionada do fundo uterino, maiores serão as chances de gravidez. Por facilitar o procedimento, ser uma técnica relativamente barata e fácil e por não acrescentar riscos, a ultrassonografia foi imediatamente aceita para ser utilizada durante a transferência de embriões; entretanto, ainda não há consenso sobre sua superioridade em aumentar a taxa de implantação. Transferências atraumáticas e mais fáceis tendem a apresentar maiores taxas de sucesso, porém ainda se faz necessária a realização de estudos controlados que possam trazer resultados mais definitivos sobre a importância do uso da ultrassonografia durante a transferência de embriões.

The embryo transfer performed during assisted reproductive procedures is a crucial step to a successful treatment. From the 80% of women who initiate an assisted reproduction cycle and are submitted to embryo transfer, only 5 to 40% will become pregnant. Therefore, the embryo implantation process is a very important phase and is the last procedure to be performed aiming at improving this process. Originally, the transfer was ?blind? and based only on the performer ability in setting the catheter in the adequate position. However, ultrasonography has shown that this subjective sense frequently fails. Additionally, it is currently known that the catheter contact with the uterine fundus may cause bleeding and stimulate uterine contractions that may expel the embryos from endometrial cavity, worsening implantation rates and raising the number of ectopic pregnancies. It was also demonstrated that when the catheter was placed more distant from uterine fundus higher were the pregnancy rates. Ultrasonography was immediately accepted to be used during embryo transfer, since it makes the procedure easier, it is relatively cheap and do not increase any risks; however, there is still no consensus whether the use of ultrasonography increase the implantation rate. Atraumatic and easier transfers are prone to had higher success rates, however more controlled trials are still necessary to unveil more definite results with regard to the importance of ultrasonography during embryo transfer.

A idade como fator prognóstico in vitro / The age as a predictive factor in in vitro fertilization cycles

OBJETIVO: avaliar a idade da paciente como fator indicador de resultados em um programa de fertilização in vitro. MÉTODOS: estudo transversal que incluiu 302 mulheres, com idade variando entre 24 e 46 anos, submetidas ao tratamento com fertilização in vitro (FIV), no período de Maio de 2005 a Julho de 2007. As pacientes foram divididas em três grupos, de acordo com a faixa etária: G≤35 (n=161), G36-39 (n=89) e G≥40 (n=52). Foram avaliados: número de oócitos aspirados, taxas de fertilização, número de embriões transferidos, qualidade embrionária e taxas de gravidez. A análise estatística foi realizada pela análise de variância de Kruskal-Wallis e pelo teste do χ2. RESULTADOS: no Grupo G≤35, obteve-se a média de 8,8 oócitos por paciente; no Grupo G36-39, a média foi de 7,4 oócitos por paciente; e no Grupo G≥40, 1,6 oócitos por paciente. O número de oócitos obtidos no Grupo G≥40 foi significantemente menor que nos Grupos G≤35 e G36-39 (p<0,001). As taxas de fertilização nos três grupos foram semelhantes: 61,4%, 65,8% e 64,6%, respectivamente (p=0,2288). O percentual de embriões de boa qualidade também não foi estatisticamente diferente entre os grupos estudados, encontrando-se, respectivamente, taxas de 57,4%, 63,2% e 56,0% (p=0,2254). O número médio de embriões transferidos em cada grupo foi de 3,1 (G≤35), 2,8 (G36-39) e 1,5 (G≥40), havendo redução estatisticamente significante no Grupo G≥40 (p<0,001). Com relação às taxas de gravidez, o Grupo G≥40 apresentou taxa de 9,6%, resultado significantemente inferior (p=0,0339) aos Grupos G≤35 e G36-39 (26,1 e 27,0%, respectivamente), que não apresentaram diferenças significantes entre si. CONCLUSÕES: embora a qualidade embrionária, do ponto de vista morfológico, não seja diferente entre mulheres de diferentes faixas etárias, o número de oócitos coletados, o número de embriões transferidos e as taxas de gravidez confirmam que a idade da mulher é um importante fator preditivo das taxas de sucesso das técnicas...

PURPOSE: to evaluate the patient’s age as an outcome predictor in an in vitro fertilization (IVF) program. METHODS: transversal study, which has included 302 women with ages varying from 24 to 46 years old, submitted to IVF, from May 2005 to July 2007. The patients were divided in three groups, according to their age: G≤35 (n=161), G 36-39 (n=89) e G≥40 (n=52). The number of collected oocytes, the fertilization rates, the number of transferred embryos, the embryonary quality and the pregnancy rate were evaluated. Statistical analysis was realized through Kruskal-Wallis variance analysis and χ2 test. RESULTS: in the G≤35 group, an average of 8.8 oocytes by patient was obtained; in the G 36-49 group, 7.4; and in the G≥40 group, 1.6. The number of oocytes obtained in G≥40 group was significantly lower than in the other two groups (p<0.001).The fertilization rate was similar in the three groups, 61.4, 65.8 e 64.6% (p=0.2288), respectively. The percentage of good quality embryos was not statistically different among the three groups either, with rates of 57.4, 63.2 and 56.0% (p=0.2254), respectively. The average number of transferred embryos in each group was 3.1 (G≤35), 2.8 (G 36-39) and 1.5 (G≥40), respectively, with statistically significant decrease in the G≥40 group (p<0.001). Concerning pregnancy rates, the G≥40 group has presented a rate of 9.6%, a result which is significantly lower (p=0.0330) than the one presented by the G≤35 and G 36-39 groups (26.1 e 27.0%, respectively), with no significant difference between themselves. CONCLUSIONS: though the embryonary quality is not different among women from different age groups, the number of collected oocytes, the number of transferred embryos and the pregnancy rate indicate that the women’s age is an important predictive factor of success for the techniques of assisted reproduction and should be taken into consideration when this kind of treatment is proposed to women over 40.

La migración de la burbuja de aire postransferencia embrionaria es un evento al azar / Air bubble migration post embrionary tranferir is a random event

Demostrar que la migración de la burbuja de aire postransferencia embrionaria es un evento al azar que no depende de la posición del paciente. Estudio prospectivo multicéntrico. Se practicó transferencia embrionaria a 69 pacientes bajo guía ultrasonográfica. Se cargó el catéter de transferencia con una o dos burbujas junto con el medio conteniendo los embriones usando catéter de Frydman o catéter de Wallace y luego se les hizo seguimiento ecográfico en posición horizontal, 20-25 minutos más tarde y luego a los 90 minutos postransferencia en posición vertical para verificar movimiento y configuración de las burbujas. Centro Médico Docente La Trinidad, Caracas. Nortwestern University Feimberg School of medicine, Chicago, IL. EE.UU. En 50 (72,46 por ciento) de las pacientes se observó movimiento de las burbujas. En posición de pie se demostró una distribución al azar sin efecto visible de la gravedad. Las burbujas de aire se mueven y dividen frecuentemente posterior a la transferencia con la paciente en posición horizontal y de pie, lo que sugiere actividad contráctil uterina. No fue común observar movimiento de burbujas relacionada con la gravedad, lo que sugiere que el descanso horizontal postransferencia embrionaria puede ser innecesario.

To demonstrate that air bubble migration is a random event after embryo transfer regardless of the position of patient. Multicenter prospective study. Sixty nine embryo transfers were performed under ultrasound guidance. Transfer catheter was loaded with one or two air bubbles and medium containing embryos, either Wallace catheter or Frydman catheter were used, ultrasound tracking of air bubble was performed to verify movement and configuration inmediately, 20-25 minutes in horizontal position and 90 minutes on standing position after embryo transfer. Centro Medico Docente La Trinidad, Caracas. Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois, USA. Movement was observed in 50 (72,46 percent) of the patients. Movement was not observed related to gravity while standing up. Air bubbles move and split frequently after embryo transfer with the patient in the horizontal position and on standing, suggestive of active uterine contractions. Gravity related bubble motion was uncommon, suggesting that horizontal rest post embryo transfer may be unnecessary.